“药师，我接受含铋剂四联疗法抗幽门螺杆菌治疗失败了，抗菌药物也选择了好几种方案还是不行，听说有“高剂量二联疗法”，能介绍一下吗？”

带着这个问题，让我们共同认识一下这个“棘手”的幽门螺杆菌以及根除治疗方案上的新选择。

一、幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌（Hp）感染是一种全球流行的感染性疾病，我国Hp感染率较高，约占整个人群的40%~60%。Hp感染是导致胃肠道疾病的主要原因，如果不治疗往往难以自发清除，导致存在长期慢性胃炎、消化性溃疡、最终可能导致致命的胃腺癌，因此尽早根除Hp是国内外专家的共识。

二、含铋剂的四联治疗有哪些不足？

含铋剂的四药联合治疗（2种抗菌药物+抑酸剂（PPI）+铋剂）方案是我国Hp感染诊治指南推荐使用的根除方案，但是存在用药种类多、不良反应率高、患者服药依从性不佳、治疗成本高的局限性，同时随着根除方案中推荐的抗菌药物的耐药性不断升高导致Hp感染的根治越来越困难。根除方案推荐的抗菌药物中克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星在有些地区的耐药率已经达到60%以上，对于多次根除Hp治疗失败后可选择的抗菌药物很少，因此需要开发更多新的方案供临床和患者选择。

三、四联根除Hp失败了怎么办？高剂量二联疗法来了

研究表明Hp对阿莫西林一直有较好的敏感性，耐药率很低（3%左右），因此阿莫西林联合抑酸剂（PPI）的14日高剂量二联疗法对某些耐药菌尤其是怀疑对甲硝唑、克拉霉素双重耐药或对左氧氟沙星耐药的患者来说能起到更好地治疗效果，是含铋剂的四联根治失败的一种补救性治疗选择。《质子泵抑制剂审方规则专家共识2022》推荐使用PPI联合阿莫西林的高剂量二联疗法用于根除Hp的补救治疗。

四、二联疗法如何服用?

二联疗法的具体治疗方案是抑酸剂（PPI）（常规用量，口服，每天4次）+ 阿莫西林（0.75 g，口服，每天4次），疗程一共14 天。PPI分别在三餐前30分钟和睡前1小时服用，阿莫西林分别在三餐后30分钟和睡前1小时服用。

高剂量二联疗法中的PPI根据循证依据现多选用艾司奥美拉唑和雷贝拉唑。推荐艾司奥美拉唑（20 mg，口服，每天4次）或雷贝拉唑（10或20 mg，口服，每天4次）。

五、二联疗法为什么需要每天吃4次？

阿莫西林的血浆半衰期比较短，其杀菌效果的好坏取决于在体内达到有效血药浓度时间的长短，维持有效血药浓度的时间越长，杀菌效果越好，耐药率越低。因此每天4次的给药方案与每天2次的方案相比，有效血药浓度的时间占比更长，杀菌效果更好。

阿莫西林需要在接近中性环境（胃内PH值6-8）时才能发挥最大杀菌疗效，PPI能够有效抑制胃酸，提高胃内的PH值，防止阿莫西林在胃内被分解的同时还提高了阿莫西林的生物利用度和血药浓度，从而提高Hp的根除效果。PPI每天给药4次时，能够获得稳定而充分的胃酸抑制作用。

六、二联疗法安全性如何？服用过程中需要注意哪些？

大量研究结果表明，相比铋剂四联疗法，大剂量双联疗法相关的不良反应率更低、治疗花费成本也更低，治疗过程中也不会出现口腔金属味，大便、舌头发黑等问题，常见不良反应主要有头晕、恶心、食欲减退、疲乏、腹泻等。需要特别注意的是在服用阿莫西林前需要做青霉素皮试，皮试结果为阳性时不能够使用。治疗期间的饮食需多加注意，避免不规律的饮食、情绪的影响，避免刺激性饮食，注意饮食卫生，建议分餐，使用公筷公勺，避免用药期间Hp反复感染，影响治疗效果。

提示：根除幽门螺杆菌高剂量二联疗法应在医师指导下用药！